guLRBJQPyCuSYRPqZdMMydRcpFvlejuB8nl2ZXCO

Hemofilia A dan B : Penyebab, Gejala, Pengobatan

Apa itu hemofilia?

Hemofilia bukanlah satu penyakit melainkan salah satu dari sekelompok kelainan perdarahan bawaan yang menyebabkan perdarahan abnormal atau berlebihan dan pembekuan darah yang buruk. Istilah ini paling sering digunakan untuk merujuk pada dua kondisi spesifik yang dikenal sebagai hemofilia A dan hemofilia B , yang akan menjadi subjek utama artikel ini. Hemofilia A dan B dibedakan berdasarkan gen spesifik yang bermutasi (diubah menjadi cacat) dan kode untuk faktor pembekuan yang rusak (protein) pada setiap penyakit. Jarang, hemofilia C (defisiensi Faktor XI) ditemukan, tetapi efeknya pada pembekuan jauh lebih sedikit dibandingkan dengan A atau B.

Hemofilia A dan B

Hemofilia A dan B diturunkan dalam pola genetik resesif terkait-X dan oleh karena itu lebih sering terjadi pada pria. Pola pewarisan ini berarti bahwa gen tertentu pada kromosom X mengekspresikan dirinya hanya jika tidak ada gen normal. Sebagai contoh, seorang anak laki-laki hanya memiliki satu kromosom X, sehingga anak laki-laki dengan penyakit hemophilia memiliki gen yang rusak pada satu-satunya kromosom X-nya (dan karenanya dikatakan hemizigous untuk penyakit hemophilia). Hemofilia adalah penyakit genetik terkait-X yang paling umum .

Meskipun jauh lebih jarang, seorang gadis dapat mengidap penyakit hemophilia, tetapi dia harus memiliki gen yang rusak pada kedua kromosom X-nya atau memiliki satu gen penyakit hemophilia ditambah salinan kromosom X kedua yang hilang atau rusak yang seharusnya membawa gen normal. Jika seorang gadis memiliki satu salinan gen yang rusak pada salah satu kromosom X-nya dan kromosom X kedua yang normal, dia tidak menderita penyakit hemophilia tetapi dikatakan heterozigot untuk hemofilia (pembawa). Anak laki-lakinya memiliki peluang 50% mewarisi satu gen X yang bermutasi dan dengan demikian memiliki peluang 50% mewarisi penyakit hemophilia dari ibu karier mereka.

Hemofilia A terjadi pada sekitar 1 dari setiap 5000 kelahiran laki-laki hidup. Hemofilia A dan B terjadi pada semua kelompok ras. Hemofilia A sekitar empat kali lebih umum daripada B. B terjadi pada sekitar 1 dari 20-30.000 kelahiran laki-laki hidup.

Hemofilia disebut Penyakit Kerajaan karena Ratu Victoria, Ratu Inggris dari tahun 1837 hingga 1901, adalah seorang pembawa penyakit. Putri-putrinya mewariskan gen yang bermutasi kepada anggota keluarga kerajaan Jerman, Spanyol, dan Rusia. Alexandra, cucu Ratu Victoria, yang menjadi Tsarina Rusia pada awal abad ke-20 saat menikah dengan Tsar Nicholas II, adalah seorang pembawa. Putra mereka, Tsarevich Alexei, menderita penyakit hemophilia.

Apa penyebab hemofilia?

Seperti disebutkan di atas, penyakit hemophilia disebabkan oleh mutasi genetik. Mutasi melibatkan gen yang mengkode protein yang penting dalam proses pembekuan darah. Gejala perdarahan muncul karena pembekuan darah terganggu.

Proses pembekuan darah melibatkan serangkaian mekanisme kompleks yang melibatkan 13 protein berbeda, yang secara klasik disebut faktor I hingga XIII dan ditulis dengan angka Romawi. Jika lapisan pembuluh darah rusak, trombosit direkrut ke area cedera untuk membentuk sumbat awal. Trombosit yang diaktifkan ini melepaskan bahan kimia yang memulai kaskade pembekuan, mengaktifkan rangkaian 13 protein yang dikenal sebagai faktor pembekuan. Akhirnya, fibrin terbentuk, protein yang menyilang dengan dirinya sendiri untuk membentuk jaring yang membentuk bekuan darah terakhir . Protein yang terlibat dengan hemofilia A adalah faktor VIII (faktor 8) dan dengan hemofilia B adalah faktor IX (faktor 9).

Hemofilia A disebabkan oleh mutasi pada gen faktor VIII, sehingga terjadi defisiensi faktor pembekuan ini. Hemofilia B (juga disebut penyakit Natal) terjadi akibat defisiensi faktor IX karena mutasi pada gen yang sesuai.

Suatu kondisi yang disebut sebagai hemofilia C melibatkan defisiensi faktor pembekuan XI. Kondisi ini jauh lebih jarang daripada hemofilia A dan B dan biasanya menyebabkan gejala ringan. Itu juga tidak diwarisi dengan cara X-linked dan mempengaruhi orang dari kedua jenis kelamin.

Hemofilia A lebih umum daripada hemofilia B. Sekitar 80% orang dengan penyakit hemophilia memiliki hemofilia A. Hemofilia B terjadi pada sekitar 1 dari setiap 20.000 sampai 30.000 orang. Sebuah subkelompok penderita hemofilia B memiliki apa yang disebut fenotipe Leyden, yang ditandai dengan penyakit hemophilia berat di masa kanak-kanak yang membaik saat pubertas.

Tanda dan gejala hemofilia

Penyakit hemophilia dapat bervariasi dalam tingkat keparahannya, tergantung pada jenis mutasi tertentu (cacat genetik). Derajat gejala tergantung pada tingkat faktor pembekuan yang terkena. Penyakit berat didefinisikan sebagai aktivitas faktor <1%, aktivitas faktor 1% sampai 5% adalah penyakit sedang, dan aktivitas faktor lebih dari 5% merupakan penyakit ringan. Tingkat perdarahan tergantung pada tingkat keparahan (jumlah aktivitas faktor) dan serupa untuk hemofilia A dan B.

Pada hemofilia berat (A atau B), perdarahan dimulai pada usia dini dan dapat terjadi secara spontan. Mereka dengan hemofilia ringan mungkin hanya mengalami perdarahan berlebihan sebagai respons terhadap cedera atau trauma . Wanita pembawa penyakit hemophilia memiliki derajat aktivitas faktor yang bervariasi; beberapa mungkin memiliki tingkat yang mendekati normal dan tidak menunjukkan kecenderungan perdarahan, sementara beberapa mungkin memiliki penurunan kurang dari 50% yang diprediksi dan mungkin berdarah lebih sering daripada wanita non-karier.

Pada hemofilia berat, episode perdarahan biasanya dimulai dalam 2 tahun pertama kehidupan. Pendarahan hebat setelah penyunatan pada pria terkadang merupakan tanda pertama dari kondisi tersebut. Gejala dapat berkembang kemudian pada orang dengan penyakit sedang atau ringan. Perdarahan penyakit hemophilia dapat terjadi di mana saja di tubuh. Tempat umum terjadinya perdarahan adalah di persendian, otot, dan saluran gastrointestinal. Situs khusus dan jenis perdarahan dibahas di bawah.

  • Hemarthrosis (pendarahan pada persendian) merupakan ciri khas penyakit hemophilia. Lutut dan pergelangan kaki paling sering terkena. Perdarahan menyebabkan distensi pada ruang sendi, nyeri yang signifikan , dan seiring waktu, dapat merusak bentuk. Seiring waktu, kerusakan sendi terjadi, dan operasi penggantian sendi dapat diperlukan.
  • Pendarahan ke otot dapat terjadi dengan pembentukan hematoma ( sindrom kompartemen ).
  • Pendarahan dari mulut atau mimisan dapat terjadi. Perdarahan setelah prosedur perawatan gigi adalah hal biasa, dan keluarnya darah dari gusi dapat terjadi pada anak kecil saat gigi baru tumbuh .
  • Pendarahan dari saluran pencernaan bisa menyebabkan darah di tinja .
  • Pendarahan dari saluran kemih bisa menyebabkan darah di urin ( hematuria ).
  • Perdarahan intrakranial (pendarahan ke otak atau tengkorak) dapat menyebabkan gejala seperti mual , muntah , dan / atau kelesuan, dan dapat menyebabkan kematian.
  • Peningkatan perdarahan setelah operasi atau trauma merupakan ciri khas penyakit hemophilia.

Bagaimana hemofilia didiagnosis?

Mayoritas pasien dengan penyakit hemophilia memiliki riwayat kondisi keluarga yang diketahui. Namun, sekitar sepertiga kasus terjadi tanpa adanya riwayat keluarga yang diketahui. Sebagian besar kasus tanpa riwayat keluarga ini muncul karena mutasi spontan pada gen yang terkena. Kasus lain mungkin karena gen yang terpengaruh diteruskan melalui garis panjang pembawa wanita.

Jika tidak ada riwayat keluarga hemofilia yang diketahui, serangkaian tes darah dapat mengidentifikasi bagian atau faktor protein mana dari mekanisme pembekuan darah yang rusak jika seseorang mengalami episode perdarahan yang abnormal.

Jumlah trombosit (partikel darah yang penting untuk proses pembekuan) dan tes waktu perdarahan harus diukur serta dua indeks pembekuan darah, waktu protrombin (PT) dan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT). Jumlah trombosit yang normal , PT normal, dan aPTT yang berkepanjangan merupakan karakteristik dari hemofilia A dan hemofilia B. Tes khusus untuk faktor pembekuan darah kemudian dapat dilakukan untuk mengukur kadar faktor VII atau faktor IX dan memastikan diagnosisnya.

Pengujian genetik untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi mutasi spesifik yang bertanggung jawab atas hemofilia juga tersedia di laboratorium khusus.

Apakah mungkin untuk mengetahui apakah Anda pembawa hemofilia?

Karena pria dengan mutasi genetik akan menderita hemofilia, pria yang tidak memiliki kondisi tersebut tidak dapat menjadi pembawa penyakit. Seorang wanita yang memiliki seorang anak laki-laki dengan hemofilia diketahui disebut pembawa obligat, dan tidak ada pengujian yang diperlukan untuk menetapkan bahwa dia adalah pembawa hemofilia.

Wanita yang status kariernya tidak diketahui dapat dievaluasi baik dengan menguji faktor pembekuan atau dengan metode untuk mengkarakterisasi mutasi pada DNA. Metode skrining DNA umumnya paling dapat diandalkan.

Diagnosis prenatal juga dapat dilakukan dengan tes berbasis DNA yang dilakukan pada sampel yang diperoleh melalui amniosentesis atau pengambilan sampel vilus korionik . Sebagian besar individu dilihat dan diuji oleh konsultan yang berspesialisasi dalam penyakit terkait genetik.

Pengobatan hemofilia

Pengobatan andalan adalah penggantian faktor pembekuan darah. Konsentrat faktor pembekuan dapat dimurnikan dari darah donor manusia atau dibuat di laboratorium dengan menggunakan metode yang tidak menggunakan darah donor. Jenis terapi ini dikenal sebagai terapi pengganti. Terapi penggantian faktor pembekuan dilakukan dengan memasukkan konsentrat faktor pembekuan ke dalam pembuluh darah, seperti transfusi darah . Jenis terapi ini dapat diberikan di rumah dengan instruksi dan pelatihan yang tepat.

Tergantung pada tingkat keparahan kondisinya, terapi penggantian faktor pembekuan yang kurang dapat dilakukan sesuai kebutuhan (disebut terapi permintaan) atau secara teratur untuk mencegah episode perdarahan (dikenal sebagai terapi profilaksis).

Orang yang memiliki kasus hemofilia A ringan terkadang diobati dengan obat desmopresin, juga dikenal sebagai DDAVP. Obat ini merangsang pelepasan zat dari platelet yang membantu pembentukan platelet plug. Ini diberikan baik secara perlahan melalui rute intravena (IV) atau, kadang-kadang, dalam bentuk semprotan hidung.

Pereda nyeri dapat diresepkan untuk meredakan gejala, tetapi pereda nyeri selain aspirin atau obat antiinflamasi non steroid (seperti naproxen , ibuprofen ) harus digunakan, karena jenis obat ini semakin menghambat kemampuan darah untuk menggumpal. Acetaminophen ( Tylenol dan lainnya) sering diberikan untuk menghilangkan rasa sakit.

Penghambat

Komplikasi utama dari pengobatan adalah perkembangan dari apa yang disebut inhibitor pada faktor pembekuan. Inhibitor (antibodi) diproduksi karena tubuh melihat faktor konsentrat yang digunakan untuk mengobati pasien untuk mengurangi atau mencegah perdarahan, sebagai benda asing dan mengaktifkan respon imun pada pasien untuk menghancurkan zat asing (faktor VIII atau faktor IX).

Penghambat faktor VIII adalah yang paling umum dan terjadi pada sekitar sepertiga dari mereka dengan hemofilia A berat dan sekitar 1 dari setiap 50 orang dengan hemofilia A ringan atau sedang.Mereka biasanya berkembang di masa kanak-kanak pada mereka dengan hemofilia A berat dan kemudian pada hidup dalam kasus yang lebih ringan. Inhibitor menghancurkan konsentrat faktor VIII pengganti serta faktor VIII yang ada di dalam tubuh. Ini adalah komplikasi pengobatan yang serius karena konsentrat faktornya tidak lagi efektif dalam mengobati kondisi tersebut. Tindakan inhibitor untuk menghancurkan konsentrat faktor VIII menunjukkan tingkat keparahan yang berbeda antar individu dan bahkan dapat bervariasi dari waktu ke waktu pada individu yang sama.

Pada sekitar dua pertiga kasus, inhibitor menghilang dengan sendirinya atau dengan pengobatan yang dikenal sebagai terapi toleransi imun (ITT) atau induksi toleransi imun (ITI). Dalam kasus hemofilia A berat dengan penghambat yang terus-menerus, konsentrat faktor lain, seperti konsentrat kompleks protrombin teraktivasi atau faktor VIIa rekombinan, diberikan untuk mencoba membantu mengontrol perdarahan.

Perkembangan inhibitor menjadi faktor IX jauh lebih jarang dan terjadi pada sekitar 1% penderita hemofilia B. Namun, hal ini dapat menyebabkan reaksi alergi yang sangat serius bila konsentrat faktor IX diberikan. Terapi toleransi kekebalan untuk menghilangkan inhibitor kurang berhasil dibandingkan dengan hemofilia A.

Infeksi

Infeksi yang ditularkan melalui darah, seperti virus HIV dan hepatitis B dan C, adalah komplikasi utama pengobatan penyakit hemophilia selama tahun 1980-an. Infeksi ini ditularkan melalui konsentrat faktor dan produk darah lain yang digunakan untuk mengobati hemofilia. Penggunaan kolam donor darah besar untuk menyiapkan konsentrat faktor dan kurangnya tes khusus untuk agen infeksi berkontribusi pada kontaminasi produk darah yang digunakan untuk mengobati penyakit hemophilia. Pada tahun 1985, sekitar 90% orang dengan hemofilia parah terinfeksi virus HIV , dan sekitar setengah dari semua orang dengan penyakit hemophilia adalah HIV.-positif. Saat ini, penyaringan yang lebih baik dan praktik manufaktur termasuk teknik menghilangkan virus serta pengembangan faktor rekombinan pada dasarnya telah menghilangkan komplikasi pengobatan yang tragis ini.

Bisakah penyakit hemofilia dicegah?

Hemofilia adalah penyakit genetik (diturunkan) dan tidak dapat dicegah. Konseling genetik , identifikasi pembawa melalui pengujian genetik molekuler, dan diagnosis pranatal tersedia untuk membantu individu memahami risiko memiliki anak dengan hemofilia.

Bagaimana prospek (prognosis) untuk hemofilia?

Sebelum konsentrat faktor dikembangkan, mereka dengan hemofilia memiliki harapan hidup yang menurun secara signifikan. Harapan hidup sebelum tahun 1960-an untuk penderita hemofilia berat dibatasi hingga 11 tahun. Saat ini, angka kematian (kematian) laki-laki dengan hemofilia dua kali lipat dari laki-laki sehat. Seperti disebutkan sebelumnya, peningkatan infeksi HIV dan hepatitis yang terkait dengan terapi selama tahun 1980-an menyebabkan peningkatan yang sama pada tingkat kematian.

Saat ini, pengobatan yang tepat dan memadai dapat sangat mengurangi risiko episode perdarahan yang mengancam jiwa dan keparahan kerusakan sendi jangka panjang, tetapi kerusakan sendi tetap merupakan komplikasi kronis hemofilia.

REFERENSI:
  1. http://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html
  2. http://emedicine.medscape.com/article/955590-overview
  3. http://emedicine.medscape.com/article/210104-overview
  4. http://emedicine.medscape.com/article/955690-overview
  5. https://www.medicinenet.com/hemophilia/article.htm

Related Posts

Related Posts

Posting Komentar